Syndrome de Wiskott-Aldrich : une nouvelle thérapie génique et cellulaire efficace

Un groupe de recherche de l’Ecole supérieure de médecine d’Hanovre mené par Christoph Klein a réussi à traiter efficacement des enfants atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich grâce à une nouvelle thérapie génique et cellulaire. Les résultats ont été publiés dans le journal  » New England Journal of Medicine » le 11 novembre 2010.

 

Le syndrome de Wiskott-Aldrich est une maladie immunitaire génétique faisant partie des déficits combinés de l’immunité et des maladies rares (un cas pour 100.000 naissances). Elle est due à une mutation du gène WAS situé sur le chromosome X. Ce gène code pour WASP, protéine du cytosquelette intervenant dans la polymérisation de l’actine et exprimée dans les cellules issues des cellules souche hématopoïétiques [1]. Elle est indispensable à la maturation et à l’activation des globules blancs [2] et des plaquettes [3], qui sont donc dysfonctionnels chez les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich. La maladie se traduit dès le plus jeune âge par des infections aigües répétées ainsi que par des hémorragies et des éruptions cutanées (eczéma). Les patients atteints par cette pathologie ont un risque élevé de développer une maladie auto-immune, une leucémie ou un lymphome. Si aucun traitement n’est prodigué, ce déficit immunitaire peut entrainer le décès des enfants atteints. Jusqu’ici, le seul traitement permettant de sauver les enfants touchés était la transplantation de cellules souches hématopoïétiques par greffe de moelle osseuse allogénique [4]. Cependant, cette opération est souvent associée à de forts effets secondaires, car l’organisme à tendance à rejeter ces cellules qui ne lui appartiennent pas.

 

Aujourd’hui âgé de cinq ans, le petit Félix Otto a été admis en soins intensifs dès sa naissance. En effet son taux de plaquettes étant très bas, il risquait à tout moment une hémorragie mortelle. A trois ans et demi, les médecins diagnostiquèrent chez lui le syndrome de Wiskott-Aldrich, associé à une espérance de vie réduite. En 2009, l’enfant est accepté au service d’hématologie et oncologie pédiatrique de Christoph Klein afin d’y subir une thérapie d’un nouveau type qui pourrait le sauver.

 

Cette thérapie génique expérimentale consiste à prélever de cellules souches hématopoïétiques à l’enfant, qui lui seront réinjectées après modification. Les chercheurs ont ainsi introduit dans le génome des cellules dysfonctionnelles une copie saine du gène WAS grâce à un rétrovirus « désarmé ». Après cette transplantation autogénique, les cellules corrigées ont rétabli le nombre et la fonction des cellules sanguines en l’espace d’un an et les symptômes liés à la maladie ont peu à peu disparu.

Dix enfants ont été traités de cette manière au sein du département de Christoph Klein. Les cellules sanguines de huit d’entre eux ont été corrigées de façon stable. Un de ces enfants n’a cependant pas pu obtenir assez de cellules saines, et un deuxième a développé une leucémie comme effet secondaire. « Nous sommes tous très heureux de la réussite de cette nouvelle thérapie apparemment efficace. Cependant, le développement de la thérapie génique reste à son tout début. Nous nous sentons obligés d’adopter une démarche prudente et critique, car les nouvelles méthodes thérapeutiques soulèvent toujours le risque d’effets indésirables, que nous n’avons malheureusement pas pu éviter lors de cette étude. », a expliqué Christoph Klein. Celui-ci a créé en 2009 la Fondation Care-for-rare pour que les enfants atteints de maladies rares puissent accéder plus rapidement à un diagnostique génétique moderne et à des méthodes thérapeutiques innovantes. La Fondation soutient des projets de recherche afin de mieux comprendre les mécanismes de ces pathologies et, ainsi, de développer de nouvelles thérapies.

 

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[1] Les cellules souches hématopoïétiques sont un type de cellules à l’origine de toutes les lignées de cellules sanguines : globules rouges, globules blancs et plaquettes. On les trouve dans la moelle osseuse.

[2] Les globules blancs, ou leucocytes, sont des cellules du système immunitaire et interviennent donc dans la défense de l’organisme contre les microbes (bactéries, virus…).

[3] Les plaquettes, ou thrombocytes, sont des fragments cellulaires indispensables à la coagulation sanguine. Ils permettent par exemple de stopper les hémorragies lors des blessures.

[4] Les greffes allogéniques, ou allogreffes, se caractérisent par la transplantation d’un greffon (organe, partie d’organe) où le donneur est de la même espèce que le receveur (deux humains par exemple) mais où donneur et receveur sont deux individus distincts. Elle s’oppose à la xénogreffe où donneur et receveur ne sont pas de la même espèce, et à l’autogreffe où donneur et receveur sont la même personne.

Pour en savoir plus, contacts :

• Résumé de la publication scientifique (en anglais) : http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1003548
  
• Explication de la thérapie cellulaire et génique – Les carnets scientifiques de l’Université Claude Bernard Lyon 1 (en français) : http://redirectix.bulletins-electroniques.com/IiWlp
  
• Informations sur la protéine WASP (en anglais) : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/300392
  
• Fiche Orphanet sur le syndrome de Wiskott-Aldrich (en français) : http://www.orpha.net/data/patho/FR/fr-wiskott.pdf
  
• Site internet de la Fondation Care-for-rare : http://www.care-for-rare.org
  
• Professeur Christoph Klein – Ecole supérieure de médicine d’Hanovre, Département d’hématologie et oncologie pédiatrique, Carl-Neuberg-Strasse 1, 30625 Hanover – tél. : +495115326711 – email : klein.christoph@mh-hannover.de – http://redirectix.bulletins-electroniques.com/h2Ojx

Source :

• Dépêche idw, communiqué de presse de l’Ecole supérieure de médecine d’Hanovre (MHH) – 11/11/2010 – http://idw-online.de/pages/de/news396244
  
• Wiskott-Aldrich syndrome – Genetics Home Reference – 12/2008 – http://ghr.nlm.nih.gov/condition=wiskott-aldrich-syndrome

Rédacteur :

Claire Cécillon, claire.cecillon@diplomatie.gouv.fr – https://www.science-allemagne.fr/