Développement d’un nouveau médicament contre la tuberculose

Selon l’Organisation Mondiale de la Santé, 1,3 million de personnes meurent chaque année de la tuberculose. Pour traiter cette maladie, différents médicaments doivent être pris pendant au moins 6 mois. La mauvaise prise des médicaments empêche le succès du traitement et peut conduire au développement de résistances aux antibiotiques. Ces dernières années, de plus en plus d’agents pathogènes résistants se sont développés.

 

Des chercheurs de l’Institut Helmholtz de recherche pharmaceutique de la Sarre (HIPS), du Centre Helmholtz pour la recherche sur les maladies infectieuses (HZI, Basse-Saxe) et du Centre allemand de recherche en infectiologie (DZIF), en coopération avec la John Hopkins School University of Medicine à Baltimore et Sanofi, ont étudié une substance qui pourrait résoudre ce problème : la grisélimycine. Le potentiel de cette substance naturelle avait déjà été découvert dans les années 1960, mais elle n’avait pas été développée du fait du succès d’autres médicaments contre la tuberculose.

 

Les scientifiques ont donc repris les travaux sur cette substance. Ils l’ont optimisée, de telle façon qu’elle présente une activité importante dans les modèles d’infection, y compris contre les agents pathogènes multi-résistants. Les chercheurs ont découvert que la cyclohexylgrisélimycine, une variante de la grisélimycine, est particulièrement efficace contre Mycobacterium tuberculosis (ou bacille de Koch, principal germe responsable de la tuberculose), aussi bien in vitro que in vivo. La substance peut être administrée oralement, et l’efficacité du cocktail d’antibiotiques habituellement prescrit est augmentée lorsqu’il est administré avec cette substance.

 

Les chercheurs ont également pu comprendre le mécanisme d’action de la cyclohexylgrisélimycine : celle-ci se lie à une structure protéique (clamp à ADN) de Mycobacterium tuberculosis, et réduit ainsi l’activité de l’ADN-polymérase, enzyme responsable de la réplication de l’ADN. De ce fait, la bactérie ne peut plus se multiplier.

 

Ce mécanisme est différent du mode d’action des antibiotiques utilisés jusqu’à présent contre la tuberculose. Les chercheurs estiment que le risque de développement de résistances à cette substance est faible.

 

Pour en savoir plus, contacts :

Publication : Angela Kling et al., “Targeting DnaN for tuberculosis therapy using novel griselimycins”, Science, 05/06/2015 – http://www.sciencemag.org/content/348/6239/1106

 

Sources :

“Neue Hoffnung für den Kampf gegen Tuberkulose”, communiqué de presse du HZI – 05/06/2015 – http://www.helmholtz-hzi.de/de/aktuelles/news/ansicht/article/complete/neue_hoffnung_fuer_den_kampf_gegen_tuberkulose/

 

Rédacteur :

Rébecca Grojsman, rebecca.grojsman@diplomatie.gouv.fr – https://www.science-allemagne.fr

 

Origine : BE Allemagne numéro 705 (11/06/2015) – Ambassade de France en Allemagne / ADIT – http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/78637.htm